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遗传学概述 重点难点掌握21-三体综合征的临床特征、诊断原则苯丙酮尿症的临床特征、诊断原则熟悉遗传性疾病的分类遗传性疾病的主要检查方法，及应用原则了解遗传性疾病的预防遗传咨询的主要原则遗传学概述前言?由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病?特点?先天性?终身性?家族性?遗传和环境的共同作用?遗传性疾病种类繁多，目前已超过2万种?临床表型和致病基因都明确的遗传疾病有种常染色体 X连锁 Y连锁 线粒体 总数 基因描述 49 35 基因表型 相结合 75 0 0 2 77 致病基因明确 的表型 4 31 分子机制 尚不明确 5 0 其他 2 0 总数 60 68 遗传性疾病的临床分类?染色体病?单基因疾病?线粒体疾病?基因组印记?复杂遗传病（一）染色体病?染色体的数目和结构的畸变?数目异常-缺失-增加?结构异常-缺失-易位-倒位-环形染色体-微缺失/微重复?常染色体疾病和性染色体疾病类型 常染色体疾病 性染色体疾病 染色体微缺失/重复综合征 病因 由常染色体数目或结构异常引起 性染色体X或Y发生数目或者结构异常所引起 几十万到几百万碱基对缺失或重复引起 概况 约占染色体病的2/3，三体综合征、单体综合征、部分三体综合症和嵌合体 约占染色体病的1/3，新生儿中性染色体异常的总发病率为1/，其中男性发病率为1/，女性发病率为1/ 其症状受多基因影响 表现 一般均有较严重或者明显的先天多发畸形、智力和生长发育落后，常伴有特殊肤纹，即所谓的“三联征” 表型与性染色体有关，除了Turner综合征及个别患儿外，大多在婴儿期无明显临床表现，要到青春期因第二性征发育障碍或异常才就诊 综合征有特定的临床表现 举例 常见唐氏综合征，18三体综合征，偶见13三体及5p-综合征 Klinefelter综合症、Tuner综合症、XYY综合症 22q11.2缺失引起的DiGeorge综合征 （二）单基因疾病?病因?单个基因突变所致?发病率低?种类超过0种?遗传模式?显性遗传?隐性遗传类型 常染色体显性遗传 常染色体隐形遗传 X连锁显性遗传 X连锁隐性遗传 Y连锁遗传 病因 致病基因在常染色体上，亲代只要有1个显性致病基因传递给子代，子代就会表现性状 致病基因在常染色体上，为一对隐性基因。只携带1个致病突变的个体不发病，为致病变异携带者，只有携带纯合致病变异或复合杂合致病变异才致病 致病基因定位于X染色体上，为显性遗传基因 致病基因定位于X染色体上，为隐性遗传基因 致病基因位于Y染色体上 遗传特点 父母有一方有病，子女患病的几率是50%；若父母双方有病，子女患病的几率是75%；男女发病机会均等 父母均为携带者，患者纯合或复合杂合，同胞中25%发病，25%正常，50%为携带者 男性患儿后代中女性都是患儿，男性都正常；女性患儿后代中，50%为患儿 男性患儿与正常女性婚配，子女中男性均正常，女性均是携带者；女性携带者与正常男性婚配，子女中男性50%为患儿，女性50%为携带者 只有男性出现症状，由父传子 举例 结节性硬化症、亨廷顿舞蹈病、多指（趾） 苯丙酮尿症、白化病、先天耳聋 抗维生素D佝偻病、遗传性慢性肝炎 血友病、杜式肌营养不良、Rett综合征、重症联合免疫缺陷 性别决定基因（SRY基因）突变所致的性反转 （三）线粒体疾病?线粒体是真核细胞中具有自主DNA的细胞器?线粒体DNA是独立于细胞核染色体之外的一组基因组?线粒体突变或异常会导致人体几乎所有组织器官发生疾病?线粒体肌病?线粒体脑病（脑肌病）?视神经疾病?耳聋?……?线粒体功能缺陷导致的疾病非常复杂?遗传方式复杂?常染色体显性或隐性遗传?母系遗传?疾病表现复杂?累及多系统器官?相同突变在不同个体的临床表现具有差异性?环境因素和遗传背景对疾病的发生发展有复杂影响?线粒体疾病分类?线粒体基因组突变引起的疾病?缺陷基因位于核基因组的疾病?核基因组与线粒体DNA信息交流缺陷引起的疾病?线粒体DNA获得性突变造成的疾病?遗传特征?母系遗传?半自主复制和异质性?高突变率?累积效应（四）基因组印记?同一基因改变，但来源不同亲代，在子女产生不同表型的现象?不遵循孟德尔遗传定律?可能是生殖细胞分化过程中等位基因受到不同修饰（DNA甲基化等）?两条等位基因的表达取决于它们的亲代来源?父系印记基因：来源母本的等位基因表达而来源父本的等位基因不表达的基因?母系印记基因：来源父本的等位基因表达而来源母本的等位基因不表达的基因Prader-Willi综合征和Angelman综合征疾病 Prader-Willi综合征 Angelman综合征 别称 肌张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征 快乐木偶综合症、天使人综合症 遗传机制 15q11~13染色体片段的基因组印记父源性基因不表达； 15q11~13染色体片段父源性缺失； 15号染色体母源性单亲二倍体 15q11~13染色体片段的基因组印记母源性基因不表达； 15q11~13染色体片段母源性缺失； 15号染色体父源性单亲二倍体； UBE3A基因突变 发病率 1/~1/，多为散发，男性多见 1/00~1/20，多为散发，女性多见 临床表现 以影响中枢神经系统为主，临床特征性表现为肌张力减退、轻到中度智力低下、性腺机能减退、肥胖、杏仁眼等 小头畸形、无意识发笑、智力和语言障碍、失调步态、好动症、癫痫发作等 （五）复杂遗传病?多基因疾病又称复杂遗传病?病因?由多个基因与环境因素共同作用引起的?单个基因的作用是很小的，贡献率较低（微效基因）?多个基因共同作用形成累积效应，一旦超过阈值就会导致疾病发生?这些微效基因的总和加上环境因素的影响，决定了个体的疾病性状?遗传方式不符合孟德尔遗传定律，常表现为家族倾向，又有性别和种族差异?特点?家族聚集，但无明显遗传方式?发病率与亲缘关系远近有关：一级亲属与患儿有相同的发病率，随亲属级别降低，患病风险逐渐下降?亲属再患病风险与亲属受累人数有关：家族患患儿数越多，亲属再发风险越高?疾病或畸形越严重，亲属再患病风险越高?存在性别差异的多基因遗传病，亲属再发病风险与性别有关?常见的先天性出生缺陷，以及高血压、糖尿病、肿瘤、精神疾病等慢性病等遗传性疾病的诊断?病史的采集?体格检查?遗传性疾病的实验室诊断技术及对应疾病（一）病史的采集?家系调查和家谱分析?对有先天性畸形、特殊面容、生长发育障碍、智力发育落后、性发育异常或有遗传性疾病家族史者?记录母亲妊娠史?详细询问母亲孕期用药史及病史?详细询问不良物理、化学或生物环境因素暴露史（二）体格检查?头面部、肢体、脏器、神经系统?对结构性出生缺陷的诊断具有重要临床意义?重大异常-患儿有内科、外科严重畸形的后果-脑结构性异常、智力低下、生长迟缓、唇腭裂、先天性心脏缺陷、二次性发育异常、泌尿生殖系统缺陷、骨骼发育不良以及严重的肢体异常?轻微异常-患儿没有内科、外科严重畸形的后果-耳朵或眼睛性状异常、乳头内翻、胎记、手和足的结构异常以及异常的皮肤褶皱或折痕（三）遗传性疾病的实验室诊断技术及对应疾病遗传咨询?遗传咨询的过程是以个人、夫妻或家庭分享信息的方式开展?它包括从患儿或临床医生获得既往史及家庭史，获得并查阅患儿及家属的病程记录，了解患儿对病情发展或复发的看法，告诉患儿基因检测的优缺点，协助选择最合适的遗传试验，并确定遗传检测结果的提示和可减少风险的干预措施，整个过程需紧密围绕着患儿与其家庭的相关价值体系（一）定义根据美国国家遗传咨询师协会（NationalSocietyofGeneticCounseling，NSGC）年：遗传咨询是帮助患儿理解和适应遗传疾病对医学、心理和家庭影响的过程?收集患儿详细的家族史；用病史解释家族史以评估疾病发生或复发的可能性?为患儿及家属提供遗传、检测、家庭管理、风险降低、可用资源和相关情况研究等方面的教育?促进知情选择和适当干预的咨询（二）遗传咨询应遵循的原则（三）遗传咨询的心理支持?在检测结果处理和决策中，支持患儿是遗传咨询的基本组成部分?在儿科领域保持患儿与家庭的自主性是至关重要的，这是遗传咨询的中心原则?让家庭了解检测结果所带来的负面或意外消息的潜在可能，能够富有成效的应对，对于未来长期接受遗传信息和健康管理尤为重要?心理支持可采取多种形式，视患儿及家庭的需要而定，其中在移情环境中提供准确和适当的信息对咨询很有帮助?许多咨询师已获得了遗传性疾病对家庭心理社会方面影响的经验，特别是在患儿护理或早期死亡的发生?也可考虑加入其他心理干预专业人士，如营养师、社会工作者、护士和科研人员，提供额外支持；团体支持也可影响个人和家庭遗传性疾病的治疗及预防?治疗?避免诱发因素?外科干预?纠正代谢失衡?预防?对出生缺陷的防治（一）治疗?遗传治疗的基本策略?针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善?针对突变基因转录的基因表达调控?蛋白质功能的改善?在代谢水平上对代谢底物或产物的控制?临床水平的内、外科治疗以及心理治疗?依据不同类型的遗传性疾病的发病基础和机制不同，采用的治疗方法不同?单基因疾病的治疗根据去其所余和补其所缺的原则进行?多基因疾病因往往累及多系统，且有环境因素参与，故需要多学科团队协同治疗并注重环境条件的改善?染色体疾病往往无法根治，且症状较重，治疗困难?对于尚未出现临床表现的杂合子、症状前患儿依据实际情况实施预防性的治疗措施?基因治疗和干细胞治疗技术（二）预防--------------------------------------------------------- 以下是可爱的原创凑字数内容1、为何要加原创：加原创只为可以添加话题标签。 2、为何要添加标签：添加话题标签后可以按照内容分类，方便大家阅读。 3、声明：该内容以九版内科学内容为基础编制，为方便大家学习考试使用。如有侵权，请联系小编删除为谢！！！ 本文章并非作为疾病诊治依据，如有不适，医院就医。 内科学 内科学在临床医学中占有极其重要的位置，它是临床医学各科的基础学科，所阐述的内容在临床医学的理论和实践中有其普遍意义，是学习和掌握其他临床学科的重要基础。它涉及面广，包括呼吸、循环、消化、泌尿、造血系统、内分泌及代谢、风湿等常见疾病以及理化因素所致的疾病。与外科学一起并称为临床医学的两大支柱学科，为临床各科从医者必须精读的专业。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇 |
